Франческо был двенадцатым ребёнком в семье. Однако он родился не таким как все. Его брат-близнец недосформировался и оказался связанным с его позвоночником. В результате у Лентини было три полноценных ноги разной длины, два набора половых органов, одна рудиментарная нога, отходящая от колена третьей ноги, и шестнадцать пальцев на ногах.
Врачи отказались проводить операцию по разделению близнецов, опасаясь, что из-за вмешательства в позвоночник Лентини окажется парализованным.
Родители отказались от мальчика-уродца. Некоторое время он жил у тётки, которая, впрочем, вскоре отдала его в приют для детей-инвалидов. До этого времени Франческо ненавидел свои лишние органы, однако в приюте он увидел детей, у многих из которых некоторых органов недоставало. Увиденное позволило ему иначе взглянуть на своё тело. Он научился играть в футбол, прыгать со скакалкой, ездить на велосипеде и даже кататься на коньках.
В возрасте 8 лет вместе с многими другими сицилийцами эмигрировал в США. Там он вырос и устроился в цирк. Вскоре он стал знаменит. Особой популярностью пользовался номер с набиванием футбольного мяча третьей ногой. Когда Франческо шёл на двух ногах, а третьей одновременно бил по мячу, публика приходила в восторг. Впрочем, с возрастом факт физической аномалии отошёл на второй план. Публика приходила смотреть на «уродца», а видела весьма проворного молодого человека с прекрасным чувством юмора, преисполненного благородства и мудрости. Он был прекрасным собеседником, хорошо шутил.
Обаятельный юноша не остался одинок, он женился на Терезе Мюррей, с которой они вырастили четырёх здоровых детей. В возрасте 30 лет он получил американское гражданство. Фрэнк Лентини продолжал выступления в цирках до самой смерти.